献公将太子申生谋反弑君一事告诉群臣，群臣深知献公忌恨太子已久，都面面相觑，谁也不敢多言。东关五奏道：“太子暴虐无道，臣愿代主公领兵攻打。”献公准奏，当即便命东关五为主将，梁五为副将，率战车二百辆进攻曲沃。临行前，献公叮嘱道：“太子很会用兵，又深得曲沃百姓拥戴，你们一定要小心从事，万不可轻敌。”狐突在家中闻听此讯，忙派人前去向太子密报，申生将此事告诉太傅杜原款。杜原款说：“祭品曾在宫中存放六日，肯定是在这期间被人做手脚下了毒。太子可速上书为自己辩诬，大臣中也自会有明白事理的人为你说话，你可不能束手就死，坐以待毙啊！”申生摇头说：“父君宠幸骊姬，若骊姬一日不在，便会寝食难安。我上书辩诬，父君不信，只会增加我的罪名，即使侥幸相信于我，他又怎肯降罪于他所宠爱的骊姬呢？这样一来只会使父君为难伤心，不如我死！”杜原款又劝道：“太子何不先逃亡别国，待以后再相机行事？”申生又摇头说：“父君受人蒙骗，派兵攻我，我若以弑君弑父之名出走别国，人们将会怎样看待我？若出走别国后将真相说出，是公开宣扬父君的错误，我和父君都会因此被诸侯们笑话。我在内受父母困扰，在外受诸侯嘲笑，等于自陷双重困境；我弃君而逃，保全性命，是畏罪怕死。我常听人说：‘仁人不宣扬君主之过，智人不自陷双重困境，勇人决不会贪生怕死。’我申生岂能做一个不仁、不智、不勇之人？”说完又坐下给狐突复信道：“申生有罪，不敢贪生而逃。父君年事已高，公子奚齐年纪尚轻，晋国来日大难之际，还望大夫全力辅佐主持，申生九泉之下有知，也将感激不尽。”随后向北跪拜行礼，自缢而死。申生死后第二天：东关五、梁五领兵来到，他们见太子已死，便将太傅杜原款打入囚车，押往都城，并向献公报告说：“太子自知无法逃脱国法惩罚，现已自尽。”献公命杜原款在大殿上向群臣揭发太子之罪，杜原款不服，放声呼喊道：“老天冤枉好人啊！我杜原款之所以不追随太子而死，宁愿作为俘虏苟活到今天，就是为了能在这里替太子表明心迹。祭品在宫中曾留存六天，就是有毒也早已失效。”骊姬在屏风后面闻听此言，急忙喊道：“杜原款对太子辅导无方，还不赶快将他杀死？”献公急命武士用铜锤将杜原款头部击碎。杜原款含冤而死。群臣无不暗暗流泪。
梁五、东关五对优人施说：“重耳、夷吾是太子同党，太子虽死，两位公子仍在，我们心里很担忧。”施将此话告诉骊姬。让她派人将两位公子召回，于是骊姬又在半夜对献公哭诉道：“重耳、夷吾与太子申生实际上是同谋，申生一死，两位公子一定会归罪于妾。现在他们终日操练兵马，想要攻破都城，杀死为妾，夫君可不能不管。“献公不大相信，但第二天早晨就接到内臣报告说：“两位公子前来朝拜，本已入关，但一听说太子申生已死。
就立即掉头回去了。”献公疑心顿起，说道：“不辞而去，他们一定是太子的同谋！“当即便派侍卫勃鞮率兵赶赴蒲城捉拿公子重耳，派大夫贾华率兵赴屈城捉拿公子夷吾。狐突将其次子狐偃叫到跟前，对他说：“公子重耳连肋重瞳，天生奇相。为人又贤能精明，将来准会成就一番大事。现在你必须立刻动身赶往蒲城，帮助他出奔别国，然后和你哥哥狐毛共同辅佐他。日后再伺机收复国位。”狐偃遵从父命，连夜赶到蒲城投奔重耳。重耳得知献公派人来捉拿他的消息，心中大惊，赶忙和狐毛、狐偃兄弟商议出奔之事，正在这时，勃鞮率兵赶到，蒲城人想闭门拒敌。重耳连忙阻止说：“不可违抗国君的命令。”勃鞮进入蒲城，将公子重耳的住宅包围，重耳与狐毛、狐偃逃到家中后园，勃鞮持剑紧追，狐毛、狐偃先翻墙逃出，重耳正想翻墙，被后面赶来的勃鞮拉住衣襟，一剑斩断，重耳趁机逃脱，三人遂逃奔翟国。勃鞮只得带着斩下的那幅衣襟回去报告献公。
翟国国君曾梦见一条苍龙盘踞城中，这时见重耳来到，忙热情迎候。不一会儿，城下又陆续来了几辆小车，车上之人急呼开城。重耳以为是晋国追兵，急令城上放箭，城下之人大叫道：“我们不是追兵，而是晋国愿意追随公子的臣民。”重耳登城观看，认得其中为首之人正是晋国大夫赵衰，于是忙命人打开城门，说：“赵大夫前来，我还有什么可顾虑的呢？“众人入城，其中除大夫赵衰外，还有胥臣、魏犨、狐射姑、颠颉、介子推、先轸等人。
重耳大惊，问道：“诸位在朝做官，为何来到这里？”赵衰等人不约而同地说：“主公失德乱政，宠幸妖姬，逼死太子，晋国早晚必遭大乱。我们向闻公子宽厚仁义，礼贤下士，所以愿追随公子逃奔别国。”重耳闻听众人之言，失声痛哭道：“诸位君子在我危难之际，前来助我，我重耳今生今世无论生死都不会忘却诸位的恩德。”魏犨捋衣露臂，上前大声建议道：“公子在蒲城经营多年，深受百姓拥戴，现在我们可以向狄族借兵，再动员起蒲城百姓，杀向都城，眼下朝中人人心怀不满，一旦我们兵到，定会有人起而响应。到那时清除朝中奸佞小人，安定国家社稷，告慰天下百姓，岂不比这样流离道途。寄身别国为好？”重耳连连摇头，说道：“你的话虽令人心壮，但攻打国都，使父君受惊之事，却不是我这个逃奔他国之人敢干的。”魏犨本是一个鲁莽之人，这时他见公子不接受自己的建议，不禁咬牙切齿，双脚乱跺道：“公子害怕骊姬如害怕猛兽蛇蝎，如此胆怯，何日能成大事？”狐偃在一旁边忙劝魏犨道：“公子并不是害怕骊姬，而是害怕因此落个不忠不孝之名罢了。”魏犨这才不再言语。前人有一首古风，单说这群臣追随重耳逃亡一事：蒲城公子遭谗变，轮蹄西指奔如电。担囊仗剑何纷纷？英雄尽是山西彦。山西诸彦争相从，吞云吐雨星罗胸。文臣高等擎天柱，武将雄夸驾海虹。君不见，赵成子，冬日之温彻人髓。又不见，司空季，六韬三略饶经济。二狐肺腑兼尊亲，出奇制变圆如轮。魏犨矫矫人中虎；贾佗强力轻千钧。颠颉昂藏独行意，直哉先轸胸无滞。子推介节谁与俦？百炼坚金任磨砺。颉颃上下如掌股，周流遍历秦齐楚。行居寝食无相离，患难之中定臣主。古来真主百灵扶，风虎云龙自不孤。梧桐种就鸾凤集，何问朝中菀共枯？重耳自幼谦恭礼让，向来待狐偃如父，待赵衰如师，待孤射姑如兄，朝野内外的贤能才智之士无不愿与他结交，因而虽在落难逃亡之际，还是有许多名士豪杰愿追随他而去。
晋大夫郤芮与相助夷吾守屈城的吕饴甥是生死之交，虢射是夷吾的母舅，因此独有这三人来屈城投奔公子夷吾。告知贾华领兵将到，夷吾随即下令召集军卒守城，贾华本无定将公子夷吾拿回之意，带兵到屈城后，便有意放松对夷吾的包围，并派人私下通知他说：“公子应当快速逃离，否则大军一到就再也无法脱身了。”夷吾对郤芮说：“重耳逃亡翟国，我们也逃到那里如何？”郤芮反对说：“主公怀疑两位公子同谋，所以才兴兵攻打。如今若再逃向一国。那妖妇骊姬就更有说辞了。我们不如逃到梁国，梁国与秦国相邻，秦国势大强大，又与我国有婚姻之好，等主公去世以后，我们正好可借他们的力量来收复国位。”夷吾应允，于是便与郤芮等人逃向梁国，贾华假装追赶不及，撤军返回都城。献公见贾华空手而归，不由大怒，责驾道：“两个公子你们一个也没捉拿回来，你是如何用兵的？”当即下令将贾华绑缚斩首，大夫郑父一旁奏道：“主公以前派人修筑蒲、屈两城，使两位公子可以聚兵准备，这次未能将他们拿回，也不能全怪罪贾华。”梁五也奏道：“夷吾才智平唐，不足为虑。重耳素有贤能之名，很有号召力，这次人们就纷纷追随他而去，以至使我们朝堂为之一空，而且他出奔的翟国与我国又是世仇，若不攻取翟国，将重耳捉回，我晋国必会后患无穷。”献公听从二臣之言，赦免了贾华，接着又让人将勃鞮召来。勃鞮听说贾华几乎被斩，连忙跪下主动请求率兵伐翟，献公当时准奏。勃鞮率兵攻到翟城，翟国也在采桑布下重兵，二军相持月余，未见胜负。郑父又向献公奏道：“父子亲情，断无斩尽杀绝之理，二位公子既然已逃亡国外，对他们如此追杀，显得太过分了。再说与翟国作战，我们未必能胜，如此劳民伤财而久攻不下，必会被诸侯见笑，主公还是主动撤兵吧！”献公无奈，只得命勃鞮班师回国。
献公怀疑其他儿子与重耳、夷吾是一伙，担心日后奚齐继位时他们从中作梗，便下令将其他几位公子尽数赶出晋国，同时正式立奚齐为太子。群臣见此情景，除“二五”、荀息外无不扼腕痛惜，许多人告老托病回家，从此闭门不出。其时是周襄王元年，晋献公二十六年。
这年九年，献公赴葵邱没能参加诸侯盟会，于返回途中染病，匆忙返都回宫。骊姬坐在献公脚下，向献公哭道：“夫君遭受骨肉分离之苦，将各位公子驱逐，而立臣妾之子奚齐为太子，夫君一旦归西，妾一个妇人，奚齐年纪又小，若众公子挟外援来夺取国位，臣妾孤儿寡母可怎么办呢？”献公说：“夫人不必担忧，太傅荀息忠心不二，我会把太子好好地托付给他的。”于是献公便把荀息召到床前，问：“我常听说‘士之立身，忠信为本。’你说说什么是忠信。”荀息说。“尽心侍奉主上叫忠，至死不违背誓言叫信。”献公说：“我想把年幼的太子托付给你，你能接受吗？”荀息跪下叩头，说：“臣定当尽心竭力，以死相报。”献公不由落泪。数日后献公病逝，骊姬怀抱奚齐，将他交给荀息，这时奚齐年仅十一岁。荀息遵奉献公遗命，辅助太子奚齐主丧，晋国文武百官都来吊唁。事后骊姬按照献公原先安排，封荀息为上卿，执掌全国政务，加封梁五、东关五为左右司马，命他们派兵在国中巡行，以防不测。荀息派出使节通告各国诸侯，并准备在第二年扶太子奚齐正式继位。