3.中医药治疗
(1)生发灵局部外用,用法:补骨脂20g,墨旱莲草15g,斑蝥2个,红花5g,川椒9g,当归12g,70%乙醇300ml,共浸泡10d备用,每日3~5次,1个月为1个疗程。
(2)侧柏叶50g,75%乙醇150ml,浸泡1周,取药液局部外搽破损处,每日3次。
(3)中医方剂一(知柏地黄汤加味)
组成生地黄、熟地黄、何首乌、山萸肉、茯苓、蝉蜕、白蒺藜、菟丝子各10g,黑芝麻、山药各12g,牡丹皮、泽泻、白芷、羌活各6g。水煎服,每日1剂。
(4)中医方剂二(生发饮加减)
组成熟地黄、何首乌、桑椹、女贞子、墨旱莲草、山萸肉各15g,当归、五味子、柏子仁各9g,白蒺藜、蝉蜕各12g。兼有血淤者加赤芍15g,丹参30g;血燥风燥者,除熟地黄加生地黄15g,川芎9g,白鲜皮12g。水煎服,每日1剂。
十八、红斑狼疮
红斑狼疮是一种全身性、慢性进行性、反复发作和缓解的自身免疫性疾病,其发病率有逐渐增高趋势。临床常见盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、深部红斑狼疮及系统性红斑狼疮四型。
病因迄今不明,一致认为是多因性的,遗传素质、性激素和环境因素等作用引起机体免疫调节功能紊乱,导致发病。
1.遗传因素遗传因素在SLE 的发病中起决定作用,呈多基因遗传,本病发病多具有家族聚集倾向。近年研究显示,人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类基因位点与SLE 自身抗体的产生密切相关,遗传性补体缺乏与SLE 亦有肯定关系。
2.性激素SLE 的发生有明显性别差异,并与女性年龄有关,育龄女性是非育龄女性的3倍。研究证明,性激素(尤其雌激素)与SLE 密切相关,可在多个水平影响免疫应答。
3.环境因素紫外线可引起或加重疾病发作;感染因子可刺激免疫反应导致细胞因子产生,因而对有狼疮素质的人可诱发SLE;含一个反应性芳香族胺基团或联胺基团的药物多易诱发SLE。
4.免疫学异常与SLE 有关的免疫异常有B 细胞功能亢进、T 细胞功能异常、NK 细胞异常、血清中出现抗淋巴细胞抗体。
(一)盘状红斑狼疮(DLE)
【临床表现】
1.皮损特点损害初期为一小丘疹或小斑块,逐渐扩大,圆形或不规则形,微突起,境界清楚,表面黏着性鳞屑,揭去鳞屑见扩张毛囊孔,鳞屑内侧见角质栓刺,日久皮损中心萎缩凹陷,边缘高起成盘状,表面可见毛细血管扩张,可发生色素减退或脱失。
2.发病部位好发于面颊、鼻、耳前及耳轮等暴露部位,头皮受累约半数。常发生瘢痕性脱发,口唇特别是下唇可发生红色或紫红色斑疹,表面有灰褐色鳞屑,甚至糜烂或溃疡;口腔黏膜可发生灰白色糜烂,周围绕以红晕。
本病多见于中年男女,慢性病程,皮损自觉微痒,少数可变成疣状,偶有癌变。本病无全身症状,对健康影响小,25%~40%患者可自然缓解,但部分患者可播散全身,并出现低热、乏力、关节痛及雷诺现象,很少自然缓解。
【诊断】
诊断要点:①边缘清楚的持久性红斑;②红斑表面有黏着性鳞屑,鳞屑下有嵌入毛孔的角质栓,揭去鳞屑可见扩张的毛孔;③日久红斑中心萎缩呈盘状,伴毛细血管扩张;④组织病理示表皮角化过度,有角栓,棘层萎缩,基底细胞液化,皮损处狼疮带试验阳性。
【治疗】
避免疲劳过度,对光敏感者应防日晒。
1.局部治疗
(1)皮质类固醇激素:外用肤轻松、氯氟舒松、去炎松、倍氯美松等软膏或乳剂,每日3~4次,亦可用氢化可的松1ml,加等量1%的普鲁卡因皮损内注射。每1~2周1次,共8~10次。
(2)液氮冷冻:发生疣状损害者可用。
2.全身治疗
(1)羟基氯喹:每日400mg,6~8周后血中药物浓度达稳定时,疗效开始明显,之后每日剂量递减至200mg,维持至少1年。
(2)氯喹:开始每次0.25g,每日2次,1周后减为每次0.125g,每日2次,连服2~3个月。有视网膜毒性,使用前应查眼底。
(3)也可服用中草药昆明山海棠及雷公藤片剂、糖浆或水煎剂,每日剂量相当于生药30~50g,连服3个月以上。
(二)深部红斑狼疮(LEP)
本病又称狼疮性脂膜炎,是SLE 的少见皮损,损害在真皮深部,是LE 的变种。
【临床表现】
1.皮损特点结节大小不一,直径1至数厘米,质地坚硬,呈象皮样,边界清楚,持续存在。表面皮肤正常。
2.发病部位最常见于面颊部,也见于面、上肢、手、乳房、臀、躯干、小腿,愈后常留凹陷区。
本病发病年龄、性别与DLE 类似,亦可发生于儿童,最早可于生后3个月发病。
【治疗】
在应用局部治疗(但应注意慎用皮损内注射)的基础上,联合系统治疗。
1.抗疟药(羟基氯喹和氯喹):用法可参考DLE 部分,但两者不能同时使用。
2.非免疫抑制剂抗炎治疗:对某些顽固皮损或抗疟药治疗后复发病例,口服沙利度胺(反应停)有效,每日2次,每日50~100mg,出现疗效后,将量减为每次25~50mg,持续3~5个月,但应注意其致畸作用。
3.口服金制剂(如金诺芬)或静脉用金制剂(硫代苹果酸金、硫代葡萄糖金):有皮肤、黏膜毒性,较少引起血液系统、肾及肺损害,应及时检测。
(三)亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)
是一种以对称性、光敏性、浅表性皮损为主要病变的红斑狼疮的亚型。
【临床表现】
1.皮损特点有环状红斑型和丘疹鳞屑型两种,前者初期为红色小丘疹或小斑疹,渐扩大为环形、半环形、多环形或脑回形,边缘略突起于皮面,表面细小鳞屑,中央可自然消退留下暂时性色素沉着或灰白色色素减退,并可发生持久性毛细血管扩张;后者比前者更常见,初期为红色小丘疹,逐渐扩大,形成不规则斑疹,表面覆有细薄鳞屑。
2.发病部位主要见于颧、颊、耳、手背、前臂及上胸部等暴露部位,也可扩散到上臂、肩及躯干侧面,而腰以下部位少见。多对称、播散分布,趋向融合。
本病多见于中青年,女性病人约占70%,慢性病程,可自然消退,亦可复发,病程可长达数月。
【诊断】诊断要点:
1.皮损对称分布于暴露部位。
2.基本损害为环状红斑或丘疹鳞屑性皮疹,光敏感明显。
3.病程长,易反复发作,皮损消退后无萎缩及瘢痕。
4.各系统和内脏可受累,但症状较轻微。
5.抗Ro及抗La抗体阳性。
【治疗】
针对皮损的治疗方法同上,系统治疗如下:
1.沙利度胺(反应停)每次50mg,每日2次,10多日见效,以后改为25mg,每日2次,维持3~5个月。停药复发者,再服仍有效。
2.氨苯砜每次50mg,每日2次。
3.也可用氯喹、昆明山海棠、雷公藤,服法同前。
4.泼尼松每日20~40mg。
(四)系统性红斑狼疮(SLE)
是一种急骤或缓慢发病、侵犯多系统多器官、症状复杂多变、具有多种自身抗体的比较典型的自身免疫性疾病。
【临床表现】
病变可仅首发于单个器官,也可多系统、多器官同时受累,常见症状如下:
1.皮肤黏膜其特征性损害为蝶形红斑,发生于面颊,通过鼻梁连接成对称性轻微水肿的鲜红或紫红色蝶形斑疹,边界清楚或不清楚,消退后常留下淡棕黑色色素沉着;另一特征性损害为甲周及指趾尖的紫红色斑点或瘀点,伴指间的点状萎缩,此两点对早期诊断均有相当价值。
2.发热不规则发热,多为低热,病情活动或恶化时,可发生高热。
3.关节肌肉多对称发生于四肢关节,近来发现不少股骨头或肱骨头无菌性缺血性坏死,甚至可出现轻微的肌痛及肌无力。
4.肾脏约50%以上有肾损害,表现为肾炎及肾病综合征,后期可发生尿毒症、高血压及肾衰。
5.心脏约50%可发生心包炎、疣状心内膜炎或心肌炎。
6.肺45%~50%患者有肺部损害,常见的为胸膜炎及间质性肺炎。
7.神经系统约50%患者有神经精神症状,可发生癫?ffffe40f样抽搐、头痛、昏迷、蛛网膜下腔出血等,并可出现焦虑、狂躁等精神症状,80%患者脑电图异常,脑扫描约半数呈萎缩象,有助于诊断。
8.消化系统约40%患者有消化系统症状,发生恶心、呕吐、便血及肝功异常等。
9.其他约50%患者全身淋巴结肿大,25%~30%患者眼底检查发现视网膜渗出、出血及视盘水肿。
【诊断】
目前世界各国均沿用1982年美国风湿学会修订的标准:
1.面部蝶形红斑;
2.盘状红斑;
3.日光过敏;
4.口、鼻腔溃疡;
5.非侵蚀性关节炎;
6.浆膜炎(心包炎或胸膜炎);
7.肾脏损害,蛋白尿(>0.5g/d)或管型尿;8.神经系统损害,癫?ffffe40f或精神症状;9.血液学异常,贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少或血小板减少;10.免疫学异常,狼疮细胞阳性、抗nDNA 抗体阳性、抗Sm 抗体阳性、或梅毒血清学假阳性反应;11.荧光抗核抗体阳性。
满足上述11项中4项即可诊断为系统性红斑狼疮。
【治疗】
SLE 的治疗原则是:应用强有力的措施首先控制病情发展,稳定后再逐步减药。SLE 中针对皮损的治疗方法参见DLE 治疗,不再赘述。针对系统损害的治疗主要由系统应用糖皮质激素与系统应用免疫抑制剂构成,辅以抗疟药、金制剂等,同时预防并发症。
1.首选药物
(1)系统应用糖皮质激素:原则为早期、足量、长程。确诊后立即应用,一旦应用,起始量应足够大,时间应足够长。
①糖皮质激素的选择:尽可能选用泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙这类半衰期短而不含卤族元素的类型,以正确评估病情控制与剂量之间的关系并防止并发症。
②糖皮质激素的起始剂量:以泼尼松为例,1~1.5mg/(kg/d),对有严重内脏损害而无禁忌证者,予2.5mg/(kg/d)或冲击疗法。抢救濒危患者,尤其对中枢神经受累的狼疮脑病患者,可用经典冲击疗法:甲基泼尼松龙1g/d,静脉给药连续3d。对病情相对重而尚未濒危的患者,可予改良冲击疗法,“3、2、1”或“2、2、2”。即第1天予甲泼尼龙300mg静滴,第2d200mg,第3d100mg,然后恢复原先剂量;或每日200mg,静脉给药连续3d,然后恢复原剂量。
在应用冲击疗法前要检查心血管系统、消化系统、水电解质平衡状态。
③糖皮质激素疗程:依据病情逐渐减量,一般至少应用1年以上。
(2)系统应用免疫抑制剂适用于:①系统应用糖皮质激素不能控制病情者;②患者病情不允许再增加糖皮质激素剂量者;③根据病情开始即用“糖皮质激素+免疫抑制剂”来迅速控制病情,以改善远期存活率与患者生活质量。
首选药物如下:
①环磷酰胺:优先针对体液免疫功能失常,每日100mg,累计9g,也可用冲击疗法:1g,静注,每月1次,最多连续6个月,或改良冲击法:800mg,连续2d;或600~800mg,每周1次。
②硫唑嘌呤:一般应用环鳞酰胺效果不满意时应用。但应注意:严重的血液系统不良反应往往在4~6周时出现。
③其他免疫抑制剂:上述药物不满意时试用环孢素、霉酚酸酯、甲氨蝶呤等。
2.中医药治疗
(1)黄柏霜或白玉膏:外搽,每日3次。
(2)昆明山海棠片:口服,每次3片,每日3次。
(3)六味地黄丸:口服,每日2次,每次9g。
(4)中医方剂一(滋阴养肝清热汤)
组成生地黄15g,元参12g,麦冬9g,知母12g,黄柏9g,金银花20g,地骨皮15g,青蒿12g,生甘草9g。水煎服,每日1剂。此方适用于肝肾阴不足型的患者。
(5)中医方剂二(养血润燥清热汤)
组成生地黄15g,元参12g,黄精15g,金银花12g,蒲公英30g,野菊花20g,当归9g,火麻仁15g,玉竹12g,白鲜皮15g,土茯苓12g,地骨皮20g,牡丹皮9g。水煎服,每日1剂。此方适用于阴虚火燥型的患者。
(6)中医方剂三(凉血解毒化斑汤)
组成生地黄20g,元参15g,赤芍12g,沙参15g,羚羊角粉3g(冲服),栀子9g,竹叶12g,石膏30g,金银花20g,连翘15g,黄芩9g,牡丹皮12g,大青叶15g,白茅根30g。便秘者加大黄9g,瘀点紫癜甚者加侧柏叶12g,神昏烦躁者加紫雪丹,癫狂抽搐者加石决明30g,天竺黄15g。水煎服,每日1剂。此方适用于热毒炽盛型的患者。