由于西门庆死得突然，棺材未备。吴月娘慌忙请人看材备棺。忙乱中，胎动早产，生下一个男孩，取名孝哥。李娇儿乘乱从月娘房中敞开的箱子里偷了五锭大元宝。
噩耗传出，亲朋好友、官吏同僚、优伶妓女都来看望祭吊，但气势远不如瓶儿的葬礼。十兄弟会中的应伯爵几个凑上七钱银子，算是祭奠，喝足，吃饱，还摸带些走。
李娇儿见没有动静，再行偷盗，由桂姐传送出去。终被月娘发觉。娇儿寻机闹事，意在另攀高枝。月娘无奈何，打发她出门。娇儿即嫁给张二官人，做了二房娘子。张二官不仅买娶了娇儿，又和应伯爵等人揽下了西门庆生前弄到的那笔古器生意，用钱讨了西门庆的千户官缺。应伯爵也转过来投靠他了，并为他提出娶金莲的主意。
蔡御史送来五十两银子，祭奠一回，去了。
韩道国和来保二人回到清河，才得知西门庆已死。韩道国将卖货得到的一千两银子带在身上，回到自己家中。王六儿见银子动了心，撺掇着韩道国拐财外逃，往东京投女儿去了。来保得知此事，封藏货物，把事儿全推到韩道国身上，月娘无可奈何。
丝绵铺关了，绸缎铺也停了，只有解当铺、生药铺还开着。来保私下把货物卖了，暗暗买下房子，开起杂货铺儿。在西门庆家中，来保处处与月娘作对，寻话弄气。月娘只得让他搬了出去。
潘金莲与陈经济已是放肆无忌，不只是偷玉窃香，而是停眠整宿。金莲又把春梅拉扯进来，三人竟合着寻欢作乐。秋菊发现后，告诉月娘，月娘虽然知道金莲不本分，但不相信竟与女婿苟且。金莲胆子更大了。
月娘上泰山顶进香还愿，中了岱岳庙道士的计，被殷天锡所强，幸亏被众人救出。奔逃路中，迷失路径，在雪涧洞遇普静禅师方才得救。临别，月娘感激不尽，禅师说只要月娘十五年后送儿子孝哥作徒弟。月娘不在意，随口答应了。辞别下山，走到清风山，又被强寇矮脚虎王英劫得，要月娘作压寨夫人。多亏因杀阎婆惜而在此避难的宋江，他见月娘举止端庄，问明原委，要王英放了月娘等人。
月娘外出期间，金莲与经济白天黑夜缠在一处。金莲发现自己有孕，告诉陈经济。陈经济要来坠胎药。胎儿打下，倒在茅厕里，被掏坑的人挑了出来。二人的事再也瞒不住了。月娘回家听说此事，又在金莲楼上当场抓住二人奸情，严词规劝。西门大姐知道后，责骂了丈夫。金莲和经济被迫停止来往，只得传词送帖以解思念。
过了些日子，月娘先将春梅教原先的媒人卖了出去，又不允许带走一件东西。金莲哪里舍得，春梅却头也不回，扬长而去。春梅被卖给周守备作妾，潘金莲更是孤单凄凉了。
陈经济与潘金莲不得见面，已有一个多月，把愤怒向西门大姐发作，又打伙计，还指着孝哥儿骂月娘。月娘听到那些不堪入耳的话，气昏过去。孙雪娥出了主意：约同几个媳妇打了陈经济一顿，打得这个女婿用脱裤子的手段吓跑了丫头女仆才得脱身。
月娘找来王婆，领回金莲。金莲拜辞月娘，哭别夫灵，告别孟玉楼，回到王婆家中。金莲见王婆的儿子王潮儿已长大成人，就勾搭上了。陈经济得知金莲出来，赶到王婆家中相会。王婆提出要一百两银子作为金莲的身价。陈经济只得答应，上东京家中取钱去了。
张二官向王婆还价到八十两要潘金莲，王婆不同意。后来张二官听说金莲同女婿私通，想到自己有个十五岁的儿子，又得知金莲毒死丈夫，偷奸小厮，害杀婴儿，哪里还敢去要！
春梅来到周守备家，倍受宠爱，掌管了全家各处的钥匙。听说金莲在王婆家待聘，便要周守备将金莲娶来。周守备派手下亲随张胜、李安去看人议价。王婆死死咬住一百两价钱不放。这时武松回来了。
武松发配孟州，受尽艰难，遇大赦，回到清河。听说西门庆已死，潘金莲回了王婆家中，旧恨烧心，立志报仇。来到王婆家，说要娶嫂嫂，不仅答应一百两银子，还给五两媒钱。王婆自然心喜。第二天，武松交了银子。晚上王婆把金莲送上门来，见武大家中灯烛明亮，武大灵牌供养在上，心中惊恐万状，正要丢下金莲走脱了事，见武松已把门拴死。武松拿出刀来，将二人一一捆绑，令其说出当年害死武大经过。然后先将金莲开膛，掏扯出五脏，再把头割下。金莲一命归阴，时年三十二岁。武松又一刀割下王婆的头。武松冲到王婆家，要杀王潮儿。王潮儿听见王婆的喊叫，早已跑去叫地方保甲了。武松搜出自己的银两，提了朴刀，投奔梁山而去。
陈经济赶到东京时，父亲陈洪刚死三日。为了金莲，他不听母亲要扶柩归葬之言，只取细软箱笼先行，拿着银子到王婆家来，才知金莲已死，悲痛不已，于是买纸烧奠，发誓要捉住武松报仇。
金莲的尸首无人安埋。金莲只得托梦与陈经济，陈经济怕月娘知道，要她去找春梅。春梅已整哭了几天，得金莲之梦托，央了周守备手下的人把金莲葬于永福寺坟地。
清明时节，月娘与玉楼带着儿子和家妇仆人给西门庆上坟，来到永福寺，正遇着来给金莲上坟的春梅。春梅此时已是守备内宅小夫人，站在一处，已非昨日情景。好在春梅不记前隙，仍尊月娘和玉楼为上。月娘心中十分感动，邀春梅来家中走走，春梅答应下来。
来旺在原籍学会了磨镜手艺。重返清河，与孙雪娥相会。雪娥偷了首饰金银与来旺远逃，被官府抓住，发给官媒卖了。春梅将她买来，打入厨房。雪娥知是报当年之仇，只得忍受。
陈经济放出风声，要到官府告月娘收他原先寄放的金银箱笼不还。月娘便将西门大姐与一些陪嫁之物一起送了过去。
丧偶鳏居的李衙内看中了孟玉楼，使媒人说亲，月娘要媒人问玉楼自己。玉楼也见到过李衙内，心中有意，又想到自己如此守寡，将来无所依靠，便半推半就，换了庚帖，嫁了过去，做了正房娘子，夫妻十分般配恩爱。
陈经济吃喝玩乐，挥霍无度，将老娘活活气死。他又拿着当年在西门庆家捡到的玉楼的一支簪子，去找玉楼诈讹钱财，被李衙内整治了一番。后又被“朋友”骗去生意本钱。他有气无处出，对西门大姐百般打骂。大姐上吊身亡。月娘率人打了陈家，又告到官府，定了绞罪。陈经济一再贿赂官吏，终得负刑释放。这条光棍汉从此四处流荡，靠乞讨过活，做过道士，受了不少磨难。为争娼妓，与人斗殴，送进官府，正碰到周守备手上。此时的春梅已生了个儿子，大奶奶也死了，被册正做了夫人。她一面以姑表兄妹为辞，救下经济，只是碍于雪娥在家，不能留下经济；一面又借故将雪娥毒打一顿，卖给娼门，以便让经济进来。孙雪娥后来被辗转卖到酒店，遇上张胜，二人相好，张胜便将雪娥包了下来。
小厮、丫环一个个长大成人，偷情的、盗银的，月娘难以管理过来。一家仆将人家典押的头面饰物偷去，被人告到官府。接此案的是吴典恩，竟要来整治月娘。月娘有苦难诉。春梅得知，要周守备查处发落吴典恩。月娘得脱。
春梅在西门庆三周年忌日和孝哥三周岁生日时备礼来看望月娘。旧地重游，见花园一派凋零，金莲房中破败不堪，瓶儿屋里荒草没膝，好不悲伤。从月娘那里回来，春梅派人找回了陈经济。陈经济进了守备府，洗浴更衣，面貌一新。周守备用好酒招待这位“舅子”。这事后来被月娘得知，两家便不再来往。
周守备奉命征剿梁山，把陈经济的名字记在军籍簿上。春梅又为陈经济说了一门亲事，是开缎铺的葛员外女儿葛翠屏。经济再婚，好不快活。春梅收拾书房与他用，专管外面文书往来。周守备得胜而返，升为济南兵马制置，陈经济也得了个参谋之职。又抓到了那骗取生意本钱的“朋友”，追回了一些银两，得了临清码头上的一家大酒楼。过了些日子，陈经济便在此酒楼门下，遇到了正从船上卸行李的韩道国夫妇和女儿爱姐。原来蔡京等权奸已经倒台。陈经济让他们在店中住下，又与爱姐枕畔山盟。
金兵侵犯中原，周守备再升为山东统制，率军驻扎东昌府。这日，葛翠屏回了娘家，陈经济与春梅云雨求欢。床上枕畔，他把打听到的张胜与雪娥同宿在外并唆使小舅子刘二打了酒楼的事告诉春梅。春梅劝他别急，等周统制回来再结果张胜。不料张胜隔壁听见，提刀进房，恰巧春梅去看孩子了，张胜先杀了经济，再去寻春梅时，被李安抓住。后来周统制回家，不问情由，将张胜乱棍打死，又拿刘二也是乱棍打死。孙雪娥恐被捉，自缢身亡。韩爱姐哭倒在陈经济的坟地上，正遇上坟的春梅和葛氏，爱姐立志同葛氏持贞守节，并姊妹相称。
春梅孤独难度，勾搭李安不成，又引诱老家人周忠十九岁的儿子周义。周义年轻俊美，一搭即成。周统制一心守边抗金，不幸阵亡。春梅从此常留周义在自己房中，朝暮交合，纵欲无度，生出痨症，体瘦如柴，仍贪欲不已，竟死在周义身上，亡年二十九岁。
徽、钦二帝被掳北上，兵荒马乱。葛氏回了娘家，爱姐孤身一人四处寻找父母，后来削发为尼，誓不再嫁。月娘也打点了些金珠宝玩，与玳安几个男女仆从领着十五岁的儿子逃难，想去找结为儿女亲家的云离守投亲。走到郊外，遇见了普静禅师。禅师是来收弟子的，月娘这才知道当年允诺并非戏言，她哪里舍得儿子出家？禅师指引大家到永福寺中歇息。是夜，禅师超度幽魂，周统制、西门庆、陈经济、武大、金莲、瓶儿、花子虚、惠莲、春梅等人先后显出幽魂，禅师一一荐拨超生，被月娘丫环窥见。月娘则梦见自己找到云离守之后，被逼结伉俪，亲上加亲。月娘不从，云离守竟欲杀死孝哥。月娘惊醒过来，丫环又告诉所见幽魂之事。月娘方才醒悟，愿送孝哥儿拜师出家。普静禅师又将手中禅杖朝孝哥头上一点，显出西门庆之形，众人才知孝哥即是西门庆托生的。孝哥复原醒来，随禅师而去，法名“明悟”。临别，禅师要众人不必前进，不久国分南北，中原有主，兵戈退去，可以还家。月娘哭送孝哥离去。
十日后，大金国立张邦昌在东京称帝，天下太平，人民复业。月娘一行回到家中，见家产器物仍在。月娘将玳安改名西门安，承受家业，人称西门小员外。月娘直到七十岁善终而逝。
说明：本书与《潘金莲与李瓶儿》、《傲婢春梅》是姊妹篇。它们共同构成一个《金瓶梅》主要人物群像。主要写商场、官场、社会之事。
欲知西门庆家中妻妻妾妾之情事，请看《潘金莲与李瓶儿》，欲知主奴之间恩怨情仇和全书大结局，请看《傲婢春梅》。